DNA Mismatch Repair

Mismatch repair (MMR) system의 역할은 DNA 복제 중에 발생할 수 있는 단일 염기의 mismatch 및 insertion-deletion loop (INDEL)을 제거하는 것입니다. MMR system에는 MSH2, MSH3, MSH6를 포함하여 다양한 MMR 단백질이 필요한데, 이러한 MMR 유전자에 결함이 있을 경우 유전자 돌연변이 발생확률이 현저하게 증가하며 종양이 형성되기 쉽습니다. 그 예로 MMR 유전자 돌연변이로 인한 린치 증후군 (Lynch syndrome) 환자는 평생 동안 대장암에 걸릴 위험이 80%에 이르며 평균 발병 연령 또한 45세로 매우 낮습니다. MMR 시스템은 DNA 손상에 따른 신호전달에도 중요한 역할을 하기 때문에, MMR이 결핍된 암의 경우 DNA 손상을 유도하는 화학항암제에 내성을 갖게 됩니다. 큐렉스는 MMR이 결핍된 암세포에 선택적으로 사멸을 유도할 수 있는 새로운 표적을 발굴하여 이를 타겟으로 하는 약물을 개발 중에 있습니다.

The physiological role of mismatch repair (MMR) system is to eliminate single nucleotide mismatches and insertion-deletion loop (INDEL) that could occur during DNA replication. The MMR system requires various MMR proteins including MSH2, MSH3, and MSH6 to operate. Thus, genetic defect in any of these MMR genes could significantly elevate chances for mutation and tumorigenesis. As an example, patients with Lynch syndrome, where they have mutations in MMR gene, have 80% chance for developing a colon cancer in their lifetime and the average age for disease occurrence is as low as 45 years old. As MMR system also has critical role in signal transduction following a DNA damage, cancer cells with MMR deficiency would develop resistance against chemotherapies that induce DNA damage. CureX is searching for a new target and developing a drug that induces selective apoptosis in MMR-deficient cancer cells.

Sterol Regulatory Element-binding Protein 1

Sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1)은 지방생합성을 조절하는 전사인자로 암세포의 지방대사 리프로그래밍에 핵심적인 역할을 합니다. 실제로 신장암 (renal cell carcinoma), 전립선암 (prostate cancer), 교모세포종 (glioblastoma), 췌장암 (pancreatic cancer) 등에서 SREBP1의 과활성이 암의 진행 및 전이를 촉진시켜 증상을 악화시키는 것으로 보고되고 있습니다. 큐렉스는 변형된 지방대사를 통해 공격적인 증식과 전이를 보이는 암종에 대한 새로운 치료전략으로서 SREBP1 억제물질을 개발 중에 있습니다.

Sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1) is a transcription factor that regulates lipogenesis and has a critical role in the reprogramming of lipid metabolism in cancer cells. In fact, it has been reported that overactivation of SREBP1 leads to progression of cancer and metastasis in renal cell carcinoma, prostate cancer, glioblastoma, pancreatic cancer and eventually aggravates the symptoms in cancer patients. As a novel therapeutic approach, CureX is developing an inhibitory substance for SREBP1 to target solid tumors that show aggressive proliferation and metastasis through altered lipid metabolism.

자체개발 파이프라인

Project Area Target Discovery Preclinical Clinical
CX101 Oncology Colorectal
CX701 Oncology Ovarian
CX201 Oncology Renal cell