DNA Mismatch Repair

Mismatch repair (MMR) system의 역할은 DNA 복제 중에 발생할 수 있는 단일 염기의 mismatch 및 insertion-deletion loop (INDEL)을 제거하는 것입니다. MMR system에는 MSH2, MSH3, MSH6를 포함하여 다양한 MMR 단백질이 필요한데, 이러한 MMR 유전자에 결함이 있을 경우 유전자 돌연변이 발생확률이 현저하게 증가하며 종양이 형성되기 쉽습니다. 그 예로 MMR 유전자 돌연변이로 인한 린치 증후군 (Lynch syndrome) 환자는 평생 동안 대장암에 걸릴 위험이 80%에 이르며 평균 발병 연령 또한 45세로 매우 낮습니다. MMR 시스템은 DNA 손상에 따른 신호전달에도 중요한 역할을 하기 때문에, MMR이 결핍된 암의 경우 DNA 손상을 유도하는 화학항암제에 내성을 갖게 됩니다. 큐렉스는 MMR이 결핍된 암세포에 선택적으로 사멸을 유도할 수 있는 새로운 표적을 발굴하여 이를 타겟으로 하는 약물을 개발 중에 있습니다.

The physiological role of mismatch repair (MMR) system is to eliminate single nucleotide mismatches and insertion-deletion loop (INDEL) that could occur during DNA replication. The MMR system requires various MMR proteins including MSH2, MSH3, and MSH6 to operate. Thus, genetic defect in any of these MMR genes could significantly elevate chances for mutation and tumorigenesis. As an example, patients with Lynch syndrome, where they have mutations in MMR gene, have 80% chance for developing a colon cancer in their lifetime and the average age for disease occurrence is as low as 45 years old. As MMR system also has critical role in signal transduction following a DNA damage, cancer cells with MMR deficiency would develop resistance against chemotherapies that induce DNA damage. CureX is searching for a new target and developing a drug that induces selective apoptosis in MMR-deficient cancer cells.